如何預(yù)防
肝臟是人體解毒的總機(jī)關(guān),具有化解細(xì)菌、酒精和其他毒素功能。長(zhǎng)期酗酒、服用藥物以及不規(guī)律的生活作息,都會(huì)造成肝臟的負(fù)擔(dān)。
微量元素硒的作用
硒——微量元素中的護(hù)肝衛(wèi)士
1. 現(xiàn)代科學(xué)研究證明:肝炎、肝硬化等肝損傷時(shí),都可表現(xiàn)血硒降低,而低硒又能促成酒精性肝病的發(fā)生;
2. 硒可以起到加速酒精分解代謝,解除酒后不適,進(jìn)而保護(hù)肝臟,預(yù)防酒精性肝損傷;
3. 硒元素可以通過(guò)谷胱甘肽過(guò)氧化物酶完成的抗氧化作用,保護(hù)肝細(xì)胞的結(jié)構(gòu)完整,清除自由基,加快脂質(zhì)過(guò)氧化物的分解,從而保護(hù)肝臟。
4.硒具有良好的解毒功能,能拮抗多種有毒重金屬物質(zhì)(如:汞、鉛、苯、砷等)和一些有害化合物,從而減少環(huán)境中有毒物質(zhì)對(duì)肝臟的傷害。
五味子的作用
五味子—中藥護(hù)肝新要素
1.五味子能促進(jìn)膽汁分泌,加速肝內(nèi)酒精等有毒物質(zhì)的排泄。
2.五味子中富含多種活性成分——木脂素,此類物質(zhì)可以增強(qiáng)GSH-PX和SOD等酶的生物活性,具有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗脂質(zhì)過(guò)氧化、促進(jìn)蛋白質(zhì)生物合成和肝糖原生成等作用,能促進(jìn)損傷的肝細(xì)胞的修復(fù),增長(zhǎng)、抑制肝細(xì)胞病變。
3.五味子能促進(jìn)肝臟的解毒過(guò)程、保護(hù)肝臟免受毒害,并能再生因?yàn)E用酒精、藥物或肝炎而受損的肝臟組織。4.五味子亦能有效地降低不斷升高的轉(zhuǎn)胺酶–丙胺酸轉(zhuǎn)胺酶(SGPT/ALT-20天內(nèi)降低75%)和甲型胎兒球蛋白(AFP-最廣泛用于生化血液檢驗(yàn)以檢測(cè)肝癌)水平,比起廣為人知的水飛薊素(取自奶薊),其效用更安全。
乙肝疫苗
乙肝疫苗種類
目前臨床上應(yīng)用的乙肝疫苗主要有以下幾種:
血源性乙肝疫苗
此疫苗是用無(wú)癥狀的HBsAg攜帶者的血液制成,故稱血源性乙肝疫苗。它的制備步驟大致是:采用高滴度HBsAg陽(yáng)性攜帶者血液,分離出血漿并除去其中有感染的HBV顆粒后,再將HBsAg予以濃縮與純化,充分滅活,以消滅其中可能存在的一切已知病毒和消除HBsAg表面可能存在的全部宿主蛋白,然后添加佐劑及防腐劑而成。為確保疫苗的安全,每一階段均取樣做無(wú)菌試驗(yàn)、熱源試驗(yàn)及動(dòng)物安全試驗(yàn)等,以檢查疫苗中有無(wú)其他病原體及血液中的抗原物質(zhì)。此種疫苗的免疫原性與安全性均已獲得解決,但尚有一些缺點(diǎn):①為防止可能存在的某些病原體在制備過(guò)程中逃避滅活,采用了嚴(yán)格、復(fù)雜且費(fèi)時(shí)的物理與化學(xué)方法純化HBsAg抗原與滅活措施,使制備成本提高而疫苗產(chǎn)量不高;②隨著乙肝疫苗長(zhǎng)期而廣泛的使用,無(wú)癥狀HBsAg攜帶的數(shù)目勢(shì)必逐漸減少,最終將難以再用他們的血液制備疫苗。
基因工程疫苗
利用基因工程研制重組DNA乙肝疫苗,曾先后研制過(guò)大腸桿菌系統(tǒng)、啤酒酵母細(xì)胞系統(tǒng)、哺乳動(dòng)物細(xì)胞系統(tǒng)和牛痘病毒系統(tǒng)的重組乙肝疫苗。目前多用酵母基因的重組疫苗。其具有良好的免疫原性,免疫應(yīng)答特點(diǎn)與血源性乙肝疫苗基本相似,且多無(wú)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。盡管它含酵母蛋白不超過(guò)1%,但對(duì)其產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)的擔(dān)憂尚未完全排除。
含前S蛋白的乙肝疫苗
目前臨床上應(yīng)用的血源性疫苗與基因工程疫苗,均只含HBsAg蛋白,當(dāng)證實(shí)S蛋白能增強(qiáng)HBsAg的免疫應(yīng)答后,又注意到單純只含HBsAg蛋白的疫苗對(duì)血液透析病人與新生兒免疫效果較差時(shí),遂生產(chǎn)出添加前S蛋白的酵母源性重組乙肝疫苗,它確能明顯地增強(qiáng)免疫應(yīng)答。
乙肝疫苗常見(jiàn)問(wèn)題
哪些人需要接種乙肝疫苗?
接種乙肝疫苗的重點(diǎn)群體有兩部分,一部分是新生兒,一部分是成年人。現(xiàn)在新生的小孩都實(shí)行計(jì)劃免疫,新生兒一出生就接種乙肝疫苗,基本可以確保將來(lái)不得乙肝。成人打疫苗前需先進(jìn)行化驗(yàn),化驗(yàn)結(jié)果顯示乙肝病毒表面抗原、表面抗體和核心抗體均陰性,轉(zhuǎn)氨酶正常才可以接種乙肝疫苗。但一般來(lái)說(shuō)為保險(xiǎn)起見(jiàn),凡沒(méi)有感染過(guò)乙肝病毒、自身乙肝抗體不足者都應(yīng)該注射乙肝疫苗。乙肝患者及乙肝病毒攜帶者因已經(jīng)感染了乙肝病毒則沒(méi)有必要打乙肝疫苗。
接種乙肝疫苗的正確方法是什么?
乙型肝炎疫苗全程接種共3針,按照0、1、6個(gè)月程序,即接種第1針疫苗后,間隔1及6個(gè)月注射第2及第3針疫苗。對(duì)乙肝表面抗原陽(yáng)性母親的新生兒,應(yīng)在出生后24小時(shí)內(nèi)盡早注射乙型肝炎免疫球蛋白,同時(shí)在不同部位接種10μg乙型肝炎疫苗,可顯著提高阻斷母嬰傳播的效果,間隔1和6個(gè)月分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗;對(duì)乙肝表面抗原陰性母親的新生兒可用5μg乙型肝炎疫苗免疫;對(duì)新生兒時(shí)期未接種乙型肝炎疫苗的兒童應(yīng)進(jìn)行補(bǔ)種;對(duì)成人建議接種20μg乙型肝炎疫苗。
接種乙肝疫苗后應(yīng)注意什么?
不能因?yàn)橐呀臃N乙肝疫苗就對(duì)肝炎掉以輕心,注射疫苗后產(chǎn)生的乙肝表面抗體滴度在10mIU/ml以上的人,才能起有效的預(yù)防作用。注射乙肝疫苗后所產(chǎn)生的抗體只能預(yù)防乙肝病毒感染,對(duì)諸如甲、丙、丁、戊肝等病毒性肝炎是沒(méi)有預(yù)防作用的。同時(shí),全程接種乙肝疫苗后并不是都能完全預(yù)防乙肝病毒感染,生活中仍應(yīng)注意避免與乙肝病人(不是攜帶者)的排泄物、血及分泌物接觸。注射疫苗后產(chǎn)生的保護(hù)性抗體也不是永久性的,應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下再加強(qiáng)注射。每個(gè)接種者接種乙肝疫苗后抗體水平有高有低,持續(xù)時(shí)間有長(zhǎng)有短。要說(shuō)明的是小三陽(yáng)也就是說(shuō)乙肝病毒攜帶者是不存在傳染性的。
乙肝“小三陽(yáng)”
乙肝“小三陽(yáng)”意味著體內(nèi)有病毒的存在,但自身的免疫功能具有控制病毒不在體內(nèi)大量復(fù)制的能力,因此傳染性也相對(duì)的較弱。在此期間將可能發(fā)生三種病理轉(zhuǎn)化:
1.人體免疫力長(zhǎng)期處于戰(zhàn)斗狀態(tài),又沒(méi)有足夠消滅病毒的免疫力,會(huì)導(dǎo)致免疫功能紊亂易形成細(xì)胞突變,導(dǎo)致肝硬化、肝癌的發(fā)生。
2.在自身免疫力低下時(shí),病毒也會(huì)大量復(fù)制,向大三陽(yáng)轉(zhuǎn)換使病情加重。
3.當(dāng)自身免疫功能獲得提高,病毒復(fù)制減弱或逐漸停止,也可能會(huì)自然轉(zhuǎn)陰。
傳播途徑
乙肝病毒幾種傳播途徑
通過(guò)以下途徑傳染易感者。
1.血液或血制品:其中醫(yī)源性感染占首位。注射器的針頭、手術(shù)器械,尤其是輸血和血制品,可使乙肝病毒侵入體內(nèi)。所以主要途徑是“病從血入”。
2.母嬰圍產(chǎn)期傳播:母嬰傳播是HBSAG家庭聚集性的起因。母親受乙型肝炎病毒感染后,尤其HBEAG(+)和HBV-DNA(+)時(shí)嬰兒受染十分常見(jiàn)。
3.日常生活接觸傳播:目前已明確HBV存在于唾液、汗液等體液中,可能通過(guò)密切接觸而傳播HBV。主要發(fā)生在家庭內(nèi)或公共場(chǎng)所,亦可發(fā)生在學(xué)校、工作單位的集體宿舍。
4.性接觸亦可可能傳播乙肝,但不會(huì)經(jīng)呼吸道傳播。
病理改變
肝臟病變最明顯,彌散于整個(gè)肝臟。基本病變?yōu)楦渭?xì)胞變性、壞死、炎性細(xì)胞浸潤(rùn),肝細(xì)胞再生,纖維組織增生。
急性肝炎
①肝細(xì)胞有彌漫性變性,細(xì)胞腫脹成球形(氣球樣變),肝細(xì)胞嗜酸性變和嗜酸性小體;②肝細(xì)胞點(diǎn)狀或灶狀壞死;③肝細(xì)胞再生和匯管區(qū)輕度炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。
黃疸型與無(wú)黃疸型肝臟病變只是程度的不同,前者可出現(xiàn)肝內(nèi)淤膽現(xiàn)象。
慢性肝炎
①慢性遷延性肝炎與急性肝炎相同,程度較輕,小葉界板完整。②慢性活動(dòng)性肝炎較急性肝炎重,常有碎屑?jí)乃溃绨灞黄茐模蛴袠驑訅乃馈?yán)重者肝小葉被破壞,肝細(xì)胞呈不規(guī)則結(jié)節(jié)狀增生,肝小葉及匯管區(qū)有膠原及纖維組織增生。
重型肝炎
1.急性重型肝炎可分兩型
(1)壞死型以大塊肝細(xì)胞壞死為特征。肝臟縮小,肝細(xì)胞溶解消失,僅肝小葉周邊殘存少量肝細(xì)胞。一般無(wú)肝細(xì)胞再生和纖維組織增生,殘存肝細(xì)胞及小膽管有膽汁淤積。
(2)水腫型突出病變?yōu)楦渭?xì)胞廣泛呈現(xiàn)顯著的氣球樣變,相互擠壓,形成“植物細(xì)胞”樣,尚有肝細(xì)胞灶狀壞死。
2.亞急性重型肝炎可見(jiàn)新舊不等大小不同的亞大塊、大塊肝壞死,與肝細(xì)胞結(jié)節(jié)狀增生并存,匯管區(qū)結(jié)締組織增生。
3.慢性重型肝炎 在慢性活動(dòng)性肝炎或肝炎后肝硬化基礎(chǔ)上繼發(fā)亞大塊或大塊肝壞死。累及多個(gè)肝小葉,有假小葉形成,肝組織結(jié)構(gòu)高度變形。
臨床表現(xiàn)
HBV感染的特點(diǎn)為臨床表現(xiàn)多樣化,潛伏期較長(zhǎng)(約45~160日,平均65~90日)。
急性乙型肝炎
起病較甲型肝炎緩慢。
(1)黃疸型臨床可分為黃疸前期、黃疸期與恢復(fù)期,整個(gè)病程2~4個(gè)月。多數(shù)在黃疸前期具有胃腸道癥狀,如厭油、食欲減退、惡心、嘔吐、腹脹、乏力等,部分患者有低熱或伴血清病樣癥狀,如關(guān)節(jié)痛、蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、皮疹等,較甲型肝炎常見(jiàn)。其病程進(jìn)展和轉(zhuǎn)歸與甲型肝炎相似,但少數(shù)患者遷延不愈轉(zhuǎn)為慢性肝炎。
(2)無(wú)黃疸型臨床癥狀輕或無(wú)癥狀,大多數(shù)在查體或檢查其他病時(shí)發(fā)現(xiàn),有單項(xiàng)ALT升高,易轉(zhuǎn)為慢性。
淤膽型
與甲型肝炎相同。表現(xiàn)為較長(zhǎng)期的肝內(nèi)梗阻性黃疸,而胃腸道癥狀較輕,肝臟腫大、肝內(nèi)梗阻性黃疸的檢查結(jié)果,持續(xù)數(shù)月。
慢性乙型肝炎
病程超過(guò)6個(gè)月。
(1)慢性遷延性肝炎(慢遷肝)臨床癥狀輕,無(wú)黃疸或輕度黃疸、肝臟輕度腫大,脾臟一般觸不到。肝功能損害輕,多項(xiàng)式表現(xiàn)為單項(xiàng)ALT波動(dòng)、麝濁及血漿蛋白無(wú)明顯異常,一般無(wú)肝外表現(xiàn)。
(2)慢性活動(dòng)性肝炎(慢活肝)臨床癥狀較重、持續(xù)或反復(fù)出現(xiàn),體征明顯,如肝病面容、蜘蛛痣、肝掌,可有不同程度的黃疸。肝臟腫大、質(zhì)地中等硬,多數(shù)脾腫大。肝功能損害顯著,ALT持續(xù)或反復(fù)升高,麝濁明顯異常,血漿球蛋白升高,A/G比例降低或倒置。部分患者有肝外表現(xiàn),如關(guān)節(jié)炎、腎炎、干燥綜合征及結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎等。自身抗體檢測(cè)如抗核抗體、抗平滑肌抗體及抗線粒體抗體可陽(yáng)性。也可見(jiàn)到無(wú)黃疸者及非典型者,雖然病史較短,癥狀輕,但具有慢性肝病體征及肝功能損害;或似慢性遷延性肝炎,但經(jīng)肝組織病理檢查證實(shí)為慢性活動(dòng)性肝炎。
近年隨著HBV-DNA前C基因突變的研究進(jìn)展,現(xiàn)有的學(xué)者主張按HBeAg及抗-HBe情況將慢性乙型肝炎分為兩種:①HBeAg陽(yáng)性慢性肝炎(典型慢性乙型肝炎)由HBV野型株感染所致,其病程經(jīng)過(guò)中有HBeAg陽(yáng)性和抗-HBe陽(yáng)性兩個(gè)階段。符合既往的看法,HBeAg陽(yáng)性代表體內(nèi)HBV復(fù)制活躍,血清中HBV-DNA陽(yáng)性,肝功能損害且有肝組織的病理變化。當(dāng)HBeAg轉(zhuǎn)陰,抗-HBe轉(zhuǎn)陽(yáng),代表HBV復(fù)制減弱或停止,血清中HBV-DNA轉(zhuǎn)陰,肝功能恢復(fù)正常,肝組織病變改善。②抗-HBe陽(yáng)性慢性肝炎(非典型慢性乙型肝炎)認(rèn)為由HBV前C基因突變株感染所致。其血清中HBeAg陰性、抗-HBe陽(yáng)性,體內(nèi)HBV-DNA仍進(jìn)行復(fù)制,肝臟顯示進(jìn)展的嚴(yán)重病變,易發(fā)展為重型肝炎。
重型乙型肝炎
(1)急性重型肝炎(暴發(fā)性肝炎)起病似急性黃疸型肝炎,但有高度乏力顯著消化道癥狀,如嚴(yán)重食欲不振,頻繁惡心、嘔吐、腹脹,于發(fā)病后10日內(nèi)出現(xiàn)肝性腦病。多數(shù)于病后3~5日首先出現(xiàn)興奮、欣快、多語(yǔ)、性格行為反常,白天嗜睡夜間不眠,日夜倒錯(cuò),視物不清,步履不穩(wěn)等。定向力及計(jì)算力出現(xiàn)障礙,進(jìn)一步發(fā)展為興奮、狂躁尖聲喊叫,病情嚴(yán)重者可表現(xiàn)為腦水腫而致顱壓增高癥,如血壓增高,球結(jié)膜水腫,甚至兩側(cè)瞳孔不等大,出現(xiàn)腦疝,因此預(yù)防和積極治療腦水腫,防止腦疝,對(duì)搶救患者有重要意義。黃疸出現(xiàn)后迅速加深,肝濁音區(qū)縮小及明顯出血傾向。一般無(wú)腹水或晚期出現(xiàn),常于3內(nèi)死于腦疝、出血等并發(fā)癥。
(2)亞急性重型肝炎起病與一般急性黃疸型肝炎相同,于發(fā)病后10日以后病情加重,表現(xiàn)為高度乏力、腹脹、不思飲食、黃疸逐日加深,明顯出血傾向?yàn)樘攸c(diǎn)。至后期出現(xiàn)肝腎綜合征和肝性腦病。病程為數(shù)周至數(shù)月。本型易發(fā)展為壞死后性肝硬化。也可有起病后以肝性腦病為首發(fā)癥狀,只是病史超過(guò)期10日,其他均似急性重型肝炎。
(4)無(wú)癥狀HBsAg攜帶者大多數(shù)無(wú)癥狀,于體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)HBsAg陽(yáng)性,肝功能正常或部分有單項(xiàng)ALT升高。體征較少。老年病毒性肝炎的臨床特點(diǎn)為起病較緩慢,自覺(jué)癥狀輕與病情嚴(yán)重程度不一致。恢復(fù)慢,易慢性化,以重型肝炎及慢活肝發(fā)病率較高,其中以亞急性及慢性重型肝炎較多見(jiàn)。
輔助檢查
1.肝功能檢查
包括膽紅素、麝香草酚濁度試驗(yàn)、AST、ALT、A/G、凝血酶原時(shí)間、血清蛋白電泳等。
2.特異血清病原學(xué)檢查
包括HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBcIgM。有條件可檢測(cè)HBV-DNA,
DNA-p,Pre-S1、Pre-S2等。采用原位雜交技術(shù)檢測(cè)肝內(nèi)HBV-DNA。
3.肝臟活檢(肝穿刺檢查)
4.血糖、尿糖、尿常規(guī)等
癥狀
1.全身癥狀
肝臟會(huì)影響人體全身,因肝功能受損,乙肝患者常感到乏力、體力不支,下肢或全身水腫,容易疲勞,打不起精神,失眠、多夢(mèng)等乙肝癥狀。少數(shù)人還會(huì)有類似感冒的乙肝癥狀。
2.消化道癥狀
肝臟是人體重要的消化器官,乙肝患者因膽汁分泌減少,常出現(xiàn)食欲不振、惡心、厭油、上腹部不適、腹脹等明顯的乙肝癥狀。
3.黃疸
肝臟是膽紅素代謝的中樞,乙肝患者血液中膽紅素濃度增高,會(huì)出現(xiàn)黃疸,皮膚小便發(fā)黃,小便呈濃茶色等乙肝癥狀。
4.肝區(qū)疼痛
肝臟一般不會(huì)感覺(jué)疼痛,但肝表面的肝包膜上有痛覺(jué)神經(jīng)分布,當(dāng)乙肝惡化時(shí),乙肝患者右上腹、右季肋部不適、隱痛等乙肝癥狀。
5.肝脾腫大
乙肝患者由于炎癥、充血、水腫、膽汁淤積,常有肝臟腫大等乙肝癥狀。
6.手掌表現(xiàn)
不少乙肝患者會(huì)出現(xiàn)肝掌等乙肝癥狀。乙肝患者的手掌表面會(huì)充血性發(fā)紅,兩手無(wú)名指第二指關(guān)節(jié)掌面有明顯的壓痛感等乙肝癥狀。推薦閱讀:手掌發(fā)紅是乙肝癥狀嗎
7.皮膚表現(xiàn)
不少慢性肝炎患者特別是肝硬化患者面色晦暗或黝黑,稱肝病面容,這可能是由于內(nèi)分泌失調(diào)形成的乙肝癥狀。同時(shí),乙肝患者皮膚上還會(huì)出現(xiàn)蜘蛛痣等乙肝癥狀。
治療措施
應(yīng)根據(jù)臨床類型、病原學(xué)的不同型別采取不同的治療措施。總的原則是:以適當(dāng)休息、合理營(yíng)養(yǎng)為主,選擇性使用藥物為輔。應(yīng)忌酒、防止過(guò)勞及避免應(yīng)用損肝藥物。用藥要掌握宜簡(jiǎn)不宜繁。
急性肝炎的治療
早期嚴(yán)格臥床休息最為重要,癥狀明顯好轉(zhuǎn)可逐漸增加活動(dòng)量,以不感到疲勞為原則,治療至癥狀消失,隔離期滿,肝功能正常可出院。經(jīng)1~3個(gè)月休息,逐步恢復(fù)工作。
飲食以合乎患者口味,易消化的清淡食物為宜。應(yīng)含多種維生素,有足夠的熱量及適量的蛋白質(zhì),脂肪不宜限制過(guò)嚴(yán)。如進(jìn)食少或有嘔吐者,應(yīng)用10%葡萄糖液1000~1500ml加入維生素C3g、肝太樂(lè)400mg、普通胰島素8~16U,靜脈滴注,每日1次。也可加入能量合劑及10%氯化鉀。熱重者可用菌陳胃苓湯加減;濕熱并重者用菌陳蒿湯和胃苓合方加減;肝氣郁結(jié)者用逍遙散;脾虛濕困者用平胃散。有主張黃疸深者重用赤芍有效。一般急性肝炎可治愈。
急性乙肝的最有效的就是抗病毒治療,另外就是以適當(dāng)休息和合理營(yíng)養(yǎng)為主,根據(jù)不同病情給予適當(dāng)?shù)乃幬镙o助治療,同時(shí)避免飲灑、使用肝毒性藥物及其它對(duì)肝臟不利的因素。
1.休息
在病情活動(dòng)期應(yīng)適當(dāng)臥床休息;病情好轉(zhuǎn)后應(yīng)注意動(dòng)靜結(jié)合;至靜止期可從事輕工作;癥狀消失,肝功能恢復(fù)正常達(dá)3個(gè)月以上者,可恢復(fù)正常工作,但應(yīng)避免過(guò)勞,且須定期復(fù)查。
2.中藥治療
可因地制宜,采用中草藥治療或中藥方劑辯證治療。急性肝炎的治療應(yīng)清熱利濕、芳香化濁、調(diào)氣活血。熱偏重者可用茵陳蒿湯、梔子柏皮湯加減,或龍膽草、板蘭根、金錢草、金銀花等煎服;濕偏重者可用茵陳四苓散、三仁湯加減。
3.營(yíng)養(yǎng)應(yīng)進(jìn)高蛋白飲食
熱量攝入不宜過(guò)高,以防發(fā)生脂肪肝;也不宜食過(guò)量的糖,以免導(dǎo)致糖尿病。
4.抗病毒藥物治療
干擾素誘導(dǎo)劑 聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。Peoly I:C)在體內(nèi)可通過(guò)誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個(gè)月為一療程;亦有采用大劑量(每次10~40)靜泳滴注,每周2次者。對(duì)HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無(wú)副作用。近又合成新藥Ampligen(Poly I:C·12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
(1)α-干擾素(InterferonIFNα)能阻止病毒在宿主肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制,且具有免疫調(diào)節(jié)作用。治療劑量每日不應(yīng)低于100萬(wàn)U,皮下或肌注每日1次,亦有隔日注射1次者。療程3~6個(gè)月。可使約1/3患者血清HBV DNA陰轉(zhuǎn),HbeAg陽(yáng)性轉(zhuǎn)為抗-Hbe陽(yáng)性,HBV DNA聚合酶活力下降,HCV RNA轉(zhuǎn)陰,但停藥后部分病例以上血清指標(biāo)又逆轉(zhuǎn)。早期,大劑量,長(zhǎng)療程干擾素治療可提高療效。副作用有發(fā)熱、低血壓、惡心、腹瀉、肌痛乏力等,可在治療初期出現(xiàn),亦可發(fā)生暫時(shí)性脫發(fā)、粒細(xì)胞減少,血小板減少,貧血等,但停藥后可迅速恢復(fù)。
(2)干擾素誘導(dǎo)劑 聚肌苷酸:聚肌苷酸(聚肌胞。Peoly I:C)在體內(nèi)可通過(guò)誘生干擾素而阻斷病毒復(fù)制,但誘生干擾素的能力較低。一般用量為2~4mg肌注,每周2次,3~6個(gè)月為一療程;亦有采用大劑量(每次10~40)靜泳滴注,每周2次者。對(duì)HbeAg近期轉(zhuǎn)陰率似有一定作用。無(wú)副作用。近又合成新藥Amplige(Poly I:C·12U)是一種作用較聚肌胞強(qiáng)大的干擾素誘生劑。
慢性肝炎的治療
抗病毒是乙肝治療的關(guān)鍵。一旦出現(xiàn)適應(yīng)癥且條件允許,就必須進(jìn)行抗病毒治療。2010年最新出版的《中國(guó)慢性乙型肝炎防治指南》指出,HBV DNA水平超過(guò)10的四次方拷貝/ml和(或)血清ALT水平超過(guò)正常值上限的乙肝患者都需要進(jìn)行抗病毒治療。此外,肝活檢顯示中度至重度活動(dòng)性炎癥、壞死和(或)肝纖維化的患者,也應(yīng)該立即開(kāi)始抗病毒治療。 減少肝硬化、肝癌,延長(zhǎng)生命,提高生活品質(zhì)是乙肝治療的終極目標(biāo)。眾所周知,乙肝病毒很難被徹底消滅。無(wú)論是干擾素還是核苷酸類似物都只能抑制乙肝病毒的復(fù)制,短期治療(≤1年)停藥后,患者的HBV DNA水平可能會(huì)出現(xiàn)大幅度反彈,導(dǎo)致乙肝復(fù)發(fā)。乙肝抗病毒最忌諱早停藥,擅自停藥或換藥很可能會(huì)造成病情惡化,最終造成療效不佳,加重疾病進(jìn)展。因此,大家在治療期間一定要做到長(zhǎng)期用藥、規(guī)范用藥。
口服抗病毒藥物:
口服抗病毒藥物以拉米夫定為代表,在中國(guó)上市10年,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。拉米夫定著名的4006研究證實(shí)服用拉米夫定3年可使肝癌,肝硬化的發(fā)生減少50%。由于乙肝的治療目的是最大限度的減少疾病進(jìn)展,所以要長(zhǎng)期堅(jiān)持抗病毒治療,目前在選擇乙肝治療的口服抗病毒藥物時(shí)專家推薦三少原則:
1)選擇有臨床數(shù)據(jù)能延緩疾病進(jìn)展的藥物(即能減少肝硬化肝癌的發(fā)生)
2)選擇安全性好的藥物
3)選擇花費(fèi)少的藥物
應(yīng)綜合考慮以上三個(gè)因素,選擇能夠同時(shí)符合以上三條原則的藥物
2.免疫調(diào)節(jié)藥 目的在于提高抗病毒免疫。
(1)胸腺肽:通過(guò)影響cAMP而增強(qiáng)T細(xì)胞活性。用法為每日10~20mg,肌肉注射或靜脈滴注,療程2~3月。
(2)白細(xì)胞介素2(IL-2) 能刺激免疫效應(yīng)細(xì)胞增殖及誘生γ-干擾素。用法為每日1000~2000U,肌肉注射,每日1次,療程28~56日。部分患者HBeAg轉(zhuǎn)陰。
(3)淋巴因子激活性殺傷細(xì)胞((Lymphokine-activited Killer Cell,簡(jiǎn)稱LAK細(xì)胞),系用淋巴因子(如IL-2和γ-IFN)刺激其前體細(xì)胞而得。國(guó)內(nèi)報(bào)告可使部分患者HBeAg及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰。
3.保護(hù)肝細(xì)胞藥物
(1)益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。
(2)強(qiáng)力寧自甘草中提取的甘草甜素,對(duì)四氯化碳中毒性肝損害有效,對(duì)肝炎治療,以降酶作用較好,停藥后有反跳。現(xiàn)有同類產(chǎn)品甘利欣注射液,經(jīng)研究降酶效果優(yōu)于強(qiáng)力寧。用法為150mg加入10%葡萄糖液靜脈滴注,每日1次,療程1~2月,注意對(duì)心、腎功能衰竭、嚴(yán)重低血鉀、高血鈉癥禁用。孕婦及嬰幼兒不宜用。
(3)齊墩果酸片:用法為80mg,每日3次服用,療程3月。聯(lián)苯雙酯,用法為15~25mg,每日3次服用,轉(zhuǎn)氨酶正常后減量維持,療程6月。均有降酶作用。
重型肝炎的治療
及早發(fā)現(xiàn)、及早治療有再恢復(fù)的可能,但相當(dāng)數(shù)量的病人預(yù)后不良。病人應(yīng)絕對(duì)臥床,避免并去除誘發(fā)肝昏迷的誘因,預(yù)防和控制感染,及時(shí)救治出血,加強(qiáng)對(duì)癥支持療法。有條件者應(yīng)考慮肝臟移植手術(shù)。
無(wú)癥狀HBsAg攜帶者的治療
凡有HBV復(fù)制指標(biāo)陽(yáng)性者,適用抗病毒藥物治療,首選α-IFN。
總之,乙型肝炎抗病毒治療,經(jīng)藥物研究指出,其關(guān)鍵在于藥物能否抑制HBV的超螺旋共價(jià)閉合環(huán)形DNA(ccc DNA),而現(xiàn)有抗病毒藥對(duì)肝細(xì)胞核中病毒cccDNA無(wú)作用,故停藥后cccDNA重新工為病毒復(fù)制中轉(zhuǎn)錄的模板,病毒復(fù)制。近來(lái)肝炎的生物靶向治療有報(bào)道,反義核糖核酸可封閉病毒復(fù)制的關(guān)鍵編碼基因,這種基因水平的靶向治療可能給乙肝治療帶來(lái)新的希望。所以乙肝治療還需注重對(duì)癥支持療法,中西藥物綜合治療。小三陽(yáng)也就是說(shuō)乙肝病毒攜帶者是不存在傳染性的。
1.保護(hù)肝細(xì)胞藥物
益肝靈由水飛薊草種子提取的黃體甙,可穩(wěn)定肝細(xì)胞膜,促進(jìn)肝細(xì)胞再生。用法為每次2片、每日3次,療程3月。
2.抗病毒治療
對(duì)慢性HBV感染,病毒復(fù)制指標(biāo)持續(xù)陽(yáng)性者,抗病毒治療是一項(xiàng)重要措施。目前抗病毒藥物,效果都不十分滿意。應(yīng)用后可暫時(shí)抑制HBV復(fù)制,停藥后這種抑制作用消失,使原被抑制的指標(biāo)又回復(fù)到原水平。有些藥物作用較慢,需較長(zhǎng)時(shí)間才能看到效果。由于抗病毒藥物的療效有限,且僅當(dāng)病毒復(fù)制活躍時(shí)才能顯效,故近年治療乙型肝炎傾向于聯(lián)合用藥,以提高療效。
3.休息
發(fā)病早期必須臥床休息,至癥狀明顯減輕、黃疸消退、肝功能明顯好轉(zhuǎn)后,可逐漸增加活動(dòng)量,以不引起疲勞及肝功能波動(dòng)為度。在癥狀消失,肝功能正常后,再經(jīng)1~3個(gè)月的休息觀察,可逐步恢復(fù)工作。但仍應(yīng)定期復(fù)查1~2年。
并發(fā)癥
肝原性糖尿病
臨床表現(xiàn)與Ⅱ型糖尿病相似,不同點(diǎn)為肝原性糖尿病空腹時(shí)胰島素明顯增高而C肽正常。服糖后胰島素明顯升高而C太峰值仍較正常稍低。是因?yàn)楦闻K對(duì)胰島素滅活能力減低,促使胰島素升高;另外胰高糖素在肝臟滅活減少,加以肝細(xì)胞上胰島素受體減少,對(duì)胰島素產(chǎn)生抗力,因而雖胰島素升高而血糖仍高;同時(shí)C肽受肝臟影響少,故C肽不高,提示β細(xì)胞的分泌功能無(wú)明顯異常。為與Ⅱ型糖尿病鑒別,可用胰島素釋放試驗(yàn)和C肽釋放試驗(yàn)。
脂肪肝
機(jī)制尚不清,特點(diǎn)為一般情況良好,單項(xiàng)ALT輕、中度升高,血脂增高,B型超聲檢查可見(jiàn)脂肪肝波形,確診根據(jù)肝活檢病理檢查。
肝硬化
慢性肝炎發(fā)展為肝硬化,是肝纖維化的結(jié)果。發(fā)生機(jī)制尚未完全闡明。尚見(jiàn)于亞急性、慢性重型肝炎及隱匿起病的無(wú)癥狀HBsAg攜帶者。
肝癌
HBV、HCV感染與之發(fā)病關(guān)系密切。以慢活肝、肝硬化發(fā)生肝癌者多見(jiàn)。也可見(jiàn)于慢性HBV感染未經(jīng)肝硬化階段發(fā)展為肝癌。其發(fā)生機(jī)制目前認(rèn)為與HBV-DNA整合有關(guān),尤其是X基因整合。HBxAg反式激活原癌基因起著重要作用。此外黃曲霉素等致癌物質(zhì)有一定協(xié)同作用。
肝性腦病
肝性腦病,又稱肝昏迷,或肝腦綜合征,是肝癌終末期的常見(jiàn)并發(fā)癥。以中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失調(diào)和代謝紊亂為特點(diǎn),以智力減退、意識(shí)障礙、神經(jīng)系統(tǒng)體征及肝臟損害為主要臨床現(xiàn),也是肝癌常見(jiàn)的死亡原因之一,約導(dǎo)致30%左右的患者死亡。